Põhiline

Massaaž

Metotreksaat või Arava reumatoidartriidi raviks

Reumatoidartriidi metotreksaadi kasutamine on ainult osa kompleksravist, mis on määratud haiguse ajal. Lisaks võetakse tavaliselt mitmeid muid ravimeid kahjustatud koe parandamiseks ja valu leevendamiseks.

See artikkel kirjeldab täielikke juhiseid metotreksaadi kasutamise kohta.

Reumatoidartriit on liigeste põletik, mille usaldusväärne põhjus pole veel teada. Tõenäoliselt on see tingitud infektsioonidest, nakkushaiguste korral iseloomulikud vereanalüüside muutused võimaldavad meil seda mõelda.

Infektsiooni tõttu hakkab organism aktiivselt antikehi tootma ja koguma. See toob kaasa liigeste otsese kahjustamise ja nende töö katkemise.

Haiguse ravi on ravim (ravimite väljakirjutamine, mis vähendavad valu ja aeglustab haiguse arengut) ja operatsioon.

Ravimi eelised ja puudused

Vastunäidustuste puudumisel kasutatakse enamasti metotreksaadi peamise ravimeetodina. Selle eelis on vaieldamatult tugev mõju ja mõju haiguse hilisematel etappidel. Samuti võite märkida minimaalse remissiooni ja immuunsuse taastamise ohu.

Puuduseks on pikk ooteaeg: üks kuni kolm kuud. Reumatoidartriidi ravi ise peetakse väga pikk protsess, kuid metotreksaadi toime kestab tavaliselt kaua.

Kuna ravi on keeruline, siis lisaks metotreksaadile on retsepti alusel kirjutatud veel mitmeid põhisaadusi (sulfasalasiin, leflonumüd), millel on nõrgem toime.

Toimimise põhimõte

Ravimi toimeaine on metotreskaat, tugev nitrostaatiline koostis. Ravim on üks tsütostaatidest, mis aeglustab haiguse progresseerumist. Tänu toimeainele on tuumorite kasvu inhibeerimine, haiguse areng aeglustub.

Uuring

Enne ravimi väljakirjutamist (olenemata sellest, millises vormis) tuleb teha järgmine teave:

  • Täielik vereanalüüs;
  • Biokeemia;
  • Rindkere röntgen;
  • Neerude uurimine.

Haiguse vormi määramiseks tehakse reumatoidfaktori eriuuringuid.

Kõik need analüüsid võimaldavad mitte ainult kindlaks määrata patsiendi märgid kohtumiseks, vaid ka nõutava annuse arvutamiseks. On täiesti võimatu lugeda seda iseendale, arst peab seda tegema.

Vabasta vorm ja koostis

Ravim on enamiku tootjate jaoks saadaval kahes vormis:

Metotreksaat on saadaval järgmistes vormides ja annustes:

  • tabletid, kilega kaetud 2,5 g, 50 tk. (175 rubla eest);
  • tabletid, kaetud 2,5 g, 50 tk. (alates 206 rubla).

Metotreksaadi-Ebeve on erinevates vormides saadaval.

  • 10 mg, 50 tk (alates 468 kr):
  • 2,5 mg, 50 tk (alates 198 rublast);
  • 5 mg, 50 tk. (335 rublini);

Süstelahus:

  • 10 mg / ml, 1 tk. (alates 544 kr);
  • 50 mg / ml, 5 tk. (alates 5285 rubla).

Kasutusjuhend

Ravimi sissevõtmise kestus, annuste suurenemise ja languse aeg, optimaalne maksimaalne annus arvutatakse arsti poolt iga patsiendi kohta individuaalselt, te ei saa ise annust arvutada.

Pillid

Ravim võetakse suu kaudu enne söömist.

Süstelahus

Süstid tehakse tavaliselt intravenoosselt. Metotreksaadi määramine süstides toimub juhul, kui seedetrakti tüsistused on tekkinud.

Tulemus hakkab ilmnema 6-12 nädala pärast, kuid see kestab teraapia kestust. Kui see tühistatakse, võib mõni nädal hiljem ilmneda artriit.

Metotreksaadi saamise peamine põhimõte on vastuvõtmise režiimi järgimine. Annus suureneb aja jooksul, kui ravimi negatiivseid mõjusid kehale pole täheldatud.

Reumatoidartriidi metotreksaadi puhul on algannus umbes 7,5 mg intravenoosselt üks kord nädalas.

Kui ravimit võetakse tablettidesse, võetakse 2,5 mg iga 12 tunni järel (3 korda). Annus suureneb järk-järgult, kuid see ei tohiks olla üle 12 mg.

Kõrvaltoimed ja vastunäidustused

Pärast metotreksaadi võtmist võivad kõrvaltoimed olla järgmised:

  • aju neuronite surm (orgaaniline ajukahjustus);
  • peavalud;
  • metamorphopsia (vormide tajumise ja objektide suuruse rikkumine);
  • uimasus;
  • kõnehäired;
  • seljavalu;
  • kaelavalu;
  • krambid;
  • halvatus;
  • osaline tundlikkuse kaotamine;
  • üldine nõrkus;
  • liikumise koordineerimise puudumine;
  • treemor;
  • väsimus;
  • silmahaigused, suurenenud pisaravool;
  • kooma.

Kui metotreksaadi kasutatakse pikka aega, võivad tekkida järgmised kardiovaskulaarsüsteemi tüsistused:

  • trombotsüütide arvu vähenemine (väljendunud verejooksu peatamise probleemid);
  • aneemia;
  • vererõhu alandamine;
  • perikardiit;
  • verehüübed anumates.

Hingamisteede tüsistused:

  • kopsuinfektsioonid;
  • hingamisteede põletik.

Seedetrakti komplikatsioonid:

  • iiveldus, oksendamine;
  • haavandiline stomatiit;
  • kõhulahtisus;
  • mao veritsus;
  • maksahaigus (tsirroos);
  • peensoole põletik;
  • neelamisraskused.

Võimalikud on ka allergiate, naha lööve, seksuaal- ja närvisüsteemide häired.

Vastunäidustused ravimile:

  • äge ja krooniline maksa- ja neerupuudulikkus;
  • allergilised reaktsioonid ravimi komponentidele;
  • tuberkuloos, hepatiit;
  • mao ja soolte haavandid;
  • rasedus ja imetamine;
  • alkoholism;
  • vere düskraasia.

Koostoime teiste ravimite ja alkoholiga

Metotreksaadi ja foolhappe kombineeritud kasutamine vähendab ravimi efektiivsust, kuna need kaks ainet on antagonistid.

Ravimid, mis suurendavad metotreksaadi mürgistuse tõenäosust:

Metotreksaadi ja penitsilliini rühma kuuluvate ravimite võtmise ajal on võimalik vähendada renaalset kliirensit.

Metotreksaadi ja atsükloviiri sisaldavate ravimite võtmise ajal võivad tekkida neuroloogilised häired.

Metotreksaadi ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite suurte annuste kasutamisel on raske surmamise tõenäosus.

Raseduse, lapse ja eakate kasutamise tunnused

Raseduse ja imetamise ajal on metotreksaadi kasutamine vastunäidustatud. Ravimi võtmise ajal tuleb kasutada rasestumisvastaseid vahendeid.

Lapsed valivad süstimise annuse sõltuvalt vanusest:

  • alla 1-aastased lapsed - 6 mg;
  • 1 aasta - 8 mg;
  • 2 aastat - 10 mg;
  • 3 aastat - 12 mg.

Erijuhised

Ravimi võtmisel tuleb järgida järgmisi reegleid:

  • kasutage ettevaatlikult ja hoolikalt doosiga kinni;
  • jälgida patsiendi seisundit ja jälgida esimesi mürgistusnähte;
  • Ärge manustage suure annusega ravimeid ise;
  • kontrollida uriini reaktsiooni pärast ravimi manustamist: see peab olema leeliseline;
  • katkestada ravi, kui ilmnevad seedetrakti kõhulahtisus ja haavandid;
  • vähenenud annus maksapuudulikkusega patsientidele;
  • vähendatud annus neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele.

Analoogid

Järgmised ravimid on metotreksaadi analoogid:

  • subkutaanse manustamise lahus - alates 590 rubla;
  • süstimislahus - alates 275 rubla.

Metotreksaad Lahema - alates 650 rubla.

Metterritis - alates 661 rubla.

Vero-metotreksaat - alates 136 rubla;

Metotrexate-Teva - alates 72 rubla.

Korduma kippuvad küsimused

Mis on parem: arava või metotreksaat?

Metotreksaat on tunnustatud "klassikaline" artriidi raviks, on läbinud aja testi ja on osutunud tõhusaks. Arava ravim loodi hiljem spetsiaalselt reumatoidartriidi raviks. Toimeaine on leflunomiid, mida on testitud ja testitud ning mis on osutunud tõhusaks ja ohutuks.

Metotreksaat: hormonaalne ravim või mitte?

Ei, see pole hormonaalne ravim.

Ravimi kasutamine psoriaatilise artriidi korral

Metotreksaadi kasutatakse ainult rasket artriiti põdevatel patsientidel, kellel ei ole muud tüüpi ravimeid. Suurenenud on psoriaatilise artriidi annused.

Ravim enne või pärast sööki?

Metotreksaadi võetakse enne sööki.

Kuidas ravimit tühistada?

Metotreksaadi tühistamine on ebasoovitav ja seda kasutatakse ainult teatud põhjustel, kaasa arvatud ootamatud komplikatsioonid pärast ravimi manustamist, kirurgilised sekkumised, ehkki metotreksaadi ravi negatiivset mõju pärast operatsiooni taastumiseni ei ole tõestatud.

Järeldus

Metotreksaat on reumatoidartriidi ravis tunnustatud efektiivne ravim. Seda määrab arst ja see on saadaval ainult retsepti alusel.

Metotreksaadi toimet reumatoidartriidi korral täheldatakse 6... 12 nädalat pärast ravi alustamist ja tüsistuste või tõsiste kõrvaltoimete korral määratakse ravimi ärajätmine.

Leflunomiidi (Arava ravim) pikaajalise kasutamise kogemus aktiivse reumatoidartriidiga patsientidel

Keerukust reumatoidartriidi (RA) on seostatud kroonilise autoimmuunse põletiku sünoviaalmembraani liigesed ja arengut agressiivse liigesepõletik, kahjustades liigesekõhre ja lollpead väikeste ja suurte liigeste. Haigus on järk-järgult laiaulatuslik ja pidev põletikuvastane toime püsib aastaid ja aastakümneid [1]. Mittesteroidsed (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) ja steroidid (HA) põletikuvastased ravimid annavad ainult ajutise valu ja kliiniliste toimete vähenemise. RA esinemissagedus on 45-55 aastat, mis tekitab ravis arstile täiendavaid raskusi. RA patsientidel on paljude aastate jooksul vaja pidevat põletikuvastast ravi. Eakate kontingent on rühm, kellel on suurenenud risk MSPVA-de komplikatsioonide tekkeks ning seoses vanusega ning seoses kaasuvate haiguste esinemise sagedusega ja nendega seotud ravimite kasutamisega [2]. Baasjoone (aeglane vabanemine) põletikuvastased ravimid (DMARD) suudavad piiratud arvul juhtudel arenemise indutseerimiseks Kliinilise paranemise RA kuid nad suuremal määral kui HA ja mittesteroidsete põletikuvastaste pärsivad liigesepõletik ja aeglustab lagunemist [3]. Sellegipoolest nõuab konkreetse patsiendi ravi 10-20 aasta jooksul mitte ainult haiguse peamistest ilmingutest tõhusa supresseerimisega, vaid ka ravimi pikaajalise kasutamise võimalusega. Enamik DMARD-i (kuldsoolad, D-penitsillamiin, alküülivad tsütostaatikumid) on RA-l väga tõhusad, kuid ainult 30-50% patsientidest taluvad seda tüüpi ravimeid rohkem kui 12 kuud. Lisaks tekkisid ravi kestvuse mõned nendest ravimitest (kullasoolasid, D-penitsillamiin, tsüklofosfamiid, prospidin) tekib tugev ja potentsiaalselt eluohtlike tüsistuste ( "kuldne" neeru "kuldne" valgus, membraanne glomerulonefriit, müasteeniline sündroom, narkootikumide luupus, hemorraagiline tsüstiit, põievähk jne). Viimastel aastatel on metotreksaadi enamasti RA-ga seotud DMARDide puhul kasutatav, kuna selle efektiivsus on enamuses patsientidest ja enamus patsientidel suhtelise tolerantsuse paljude kuude ja aastate jooksul. Sulfasalasiin on RA-is hästi talutav, kuid see on haiguse seronegatiivsete variantide puhul väga efektiivne, ei ole alati võimalik saavutada 50% -list paranemist vastavalt American College of Reumatology (ACR) kriteeriumidele, millel on aktiivsed seropositiivsed variandid. Seetõttu, nagu ka plakeniil, kasutatakse sulfasalasiini enamasti kombinatsioonis RA ravieelse ravi baasravimiga. DMARDide toksilisuse määr ei sõltu mitte ainult kergete või mõõdukate kõrvaltoimete esinemisest, mis nõuavad ravi ajutist katkestamist, vaid ka talumatust põhjustava ravimi lõplike annuste sageduse tõttu. Seetõttu on reumatoloogide jaoks väga olulised tõhusa ja maksimaalse ohutu ravi uute meetodite väljatöötamine.

Edusammud uuringu aluselised RA patogeneesis ja rolli mõistmisel vohamist aktiveeritud T-lümfotsüüdid, mis indutseerib arengut ülitundlikkusreaktsioonid Th1-mehhanismiga (TNF-a, IFN, IL-2, IL-12) [4], mis sekreteerib neurotransmitterite reguleerida funktsioone - rakud, makrofaagid, fibroblastid (põletikuvastaste mediaatorite süntees) võimaldasid määrata nende rakkude võtmerolli reumatoidse sünoviidi arengul ja progresseerumisel [5,6].

Leflunomiid (Arava) (toodab farmaatsiaettevõtte Aventis, Saksamaa) on ravim, mis on spetsiaalselt ette nähtud RA ravimiseks, mis inhibeerib ensüümi dehüdroorotaatdehüdrogenaasi, mis on vajalik uridiinmonofosfaadi sünteesiks. Pürimidiini nukleotiidide sünteesi vähenemine viib aktiveeritud T-rakkude proliferatsiooni inhibeerimisele rakutsükli G1 faasis [7]. T-rakkude autoimmuunvastust on muudetud: põletikueelsete tsütokiinide süntees on inhibeeritud, antikehade süntees B-rakkudega on vähenenud [8]. Mõjul leflunomiidi esineb pärssimine transkriptsioonifaktori NF-kb [9] (teguriga vajalik aktiveerimist kodeerivate geenide sünteesi põletikuliste vahendajate), COX-2, [10] sünteesi adhesioonimolekule [11], suurenenud tootmisega TGFb tsütokiinide [12] T- ja B-lümfotsüütide proliferatsiooni blokeerimine.

Leflunomiidi on "eelravim", mao-sooletrakti ja plasma lagunevad kiiresti aktiivse metaboliidi - malononitrilamid (A77 1726), millel erinevalt leflunomiidi, lahtine külg aromaatne ring. Aktiivse metaboliidi A77 1726 toimel on vahendatud leflunomiidi terapeutiline aktiivsus. A77 1726 mõjul ei vähene rakkude arv. Leflunomiid ei mõjuta inimese fagotsütoosi [13] ega vähenda IL-4 või IL-2 retseptorite tootmist [14]. Kõik ülaltoodud omadused võimaldavad leflunomiidi ravida pigem immunomodulaatorina kui immunosupressandina [15]. Lisaks sellele on leflunomiid suuteline inhibeerima COX-2 sünteesi, mõjutades prostaglandiinide tasakaalu põletiku piirkonnas [10,16].

Leflunomiidi poolväärtusaeg on vahemikus 14 kuni 18 päeva. Ravim eritub neerude ja seedetraktist võrdses vahekorras [17, 18]. Leflunomiidi ravi kõrvaltoimed on täheldatud> 5% patsientidest ja on enamasti kerged või mõõdukad [17, 19]. Vastavalt kaasaegsetele andmetele ei ole leflunomiidi kasutamist kombineeritud suurenenud pahaloomuliste kasvajate riskiga [20]. 1998. aasta septembris kiitis Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet heaks kasutamiseks Leflunomiidi RA kasutamiseks; sellest ajast alates on maailmas rohkem kui 200 000 patsienti, kes kasutavad ravimit RA ravimiseks [21].

Arava ravimit (leflunomiid) on hiljuti kasutatud RA ravimiseks meie riigis. Meie eelmistes ametites [22] tutvustasime kogemust selle ravimi ravimisel 50-l aktiivse RA-ga patsiendil 18 kuud. Praeguseks on saadud kogemus RA-ga patsientide ravimiseks 3 või enama aasta jooksul, mida me tahaksime käesolevas artiklis kajastada.
Arava määrati 50 aktiivse RA raviga patsiendile. Seda patsientide rühma esindasid peamiselt naised (92% patsientidest); 84% patsientidest olid seropositiivsed reumatoid faktori suhtes (RF); patsientide keskmine vanus oli 54,5 ± 12,4 aastat; 30% -l patsientidest oli Arava väljakirjutamise ajaks RA-i kestus alla 3 aasta, 46% - 4-10 aastat ja 24% - rohkem kui 10 aastat. 70% patsientidest registreeriti III-IV radiograafilised astmed. Välja arvatud 2 patsiendil, oli RA aktiivsus II-III klassi ja haiguse aktiivsuse skoori (DAS) kasutava Euroopa retroviirusegendi (EULAR) kriteeriumide kohaselt oli kõigil patsientidel mõõduka ja kõrge RA aktiivsus. Liigesteväline ilminguid Ravi alguses olid 35 patsienti (70%) ja olid esindatud: obschekonstitutsionalnymi sümptomid (palavik, lümfadenopaatia, aneemia, kaalulangus) 56% -lise reumatoidsõlmed 14% ilmingud vaskuliit ja polüneuropaatia 44% patsientidest, Ühel juhul tekkis Sjogreni sündroom, 1 - perikardiid tuvastati ja 1 - müokardiit.

Selle grupi 33 patsiendil (66%) olid vanemad kui 50 aastat. Nende keskmine vanus oli 61,03 ± 8,17 aastat (M ± d), samas kui 15 patsienti (46%) olid alla 60-aastased, 11 patsiendil (33%) olid alla 70-aastased ja 7 (21%) - üle 70-aastane. 88% eakatest patsientidest olid seropositiivsed reumatoidfaktori (RF) suhtes, 75% -l patsientidest oli DAS-i haiguse aktiivsus ja 64% -l Arava ravi algusest avastati suurel määral kõrvalekaldeid. Eakate patsientide seas täheldati 14 patsienti seedeelundite kaasorganismi patoloogiat: 3 või 4 patsiendil oli eelnevalt maohaavand või 12 kaksteistsõrmiksoole haavand; erosioon gastriit 2-l patsiendil; 6 patsiendil avastati kliinilist ja ultraheliuuringu sümptomaatilist ja kroonilist koletsüstiiti. Urogenitaalpõletiku patoloogia esines peamiselt urolitiaasiga (10 patsienti). 5 juhtumit tuvastati naiste suguelundite haigused: emaka fibroidid, endometrioos - vastavalt 4 ja 1 patsiendil. 2-l patsiendil oli krooniline bronhiit ilma ägenemiseta, 1 oli bronhekstaasia, 1 patsiendi ajaloos oli infiltratiivne tuberkuloos. Arteriaalne hüpertensioon tekkis 13 patsiendil.
Ravimit manustati vastavalt standardsele skeemile: esimesed 3 päeva 100 mg / päevas, seejärel 20 mg / päevas. Mõnel patsiendil vähenes annus ajutiselt kuni 10 mg / päevas. sallimatuse reaktsioonide ilmnemisega. Arava efektiivsust hinnati selle mõjust RA aktiivsusele ja progresseerumisele.

Hinnata raskusest liigesekõhre sündroom (valulike ja põletikulised liigesed, valu intensiivsuse ja üldise visuaalse analoogia skaala tervis, Ritchie index), hommikuse kanguse, funktsionaalne seisund patsientidest (Lee test, küsimustiku tervisliku seisundi - HAQ) röntgenoloogiline progresseerumise hinnati modifitseeritud kontakt Sharpe'i meetod [23], milles loendatakse erosioonide arv kätes ja jalgades ning liigeseala kitsendamise aste; et hinnata hävitamise progresseerumise määra ja liigeste purunede kitsendamist, kasutades progresseerumise koefitsienti (CR.). Ekstraktiliste manifestatsioonide esinemist ja dünaamikat hinnati kliiniliselt ja kasutades radiograafilisi ja ultraheliuuringuid. ESR, CRP, samuti biokeemilised, kliinilised vereparameetrid ja uriinianalüüsid.

Arava toime ilmnemist täheldati enamikul patsientidel 4... 5 nädalat pärast ravi alustamist. Pärast 1-kuulist ravi on 24% patsientidest aktiivsuse parameetrite vähenemine 20-70% ja juba 4 kuud - juba 72% patsientidest. Veelgi enam, pooltel patsientidel 4. raviperioodi jooksul saavutab efektiivsus 50-70% paranemise (hea ja väga hea ravitoime). 12-kuulise ravi järel on Arava efektiivsust täheldatud enam kui 90% -l patsientidest ja püsib samal tasemel pikemaajalise ravi jätkamisega.

Arava vähendas märkimisväärselt haiguse aktiivsust ja muutis selle erinevates modifikatsioonides [27,28,29,30] - DAS3, DAS4, DAS28 dünaamika hindamise dünaamika (DAS), ja näitas, et pärast 6, 12, 18, 24 ja 36 kuud DAS-i languse tõsidus vastas ravitulemuse efektiivsusele (EULARi kriteeriumid). Nii pärast 6-kuulist ravi Aravaga saavutati EULAR-i kriteeriumide kohaselt kliiniline ja laboratoorne remissioon vastavalt 13% -l (DAS28) -30% (DAS4) pärast 12-kuulist ravi - rohkem kui 1/4-l patsiendist ja 1,5-aastaselt - rohkem kui 50% patsientidest, mis langeb kokku Arava efektiivsusega ACR-i kriteeriumide järgi.

Tuleb märkida, et enamikul patsientidest jääb Arava efektiivsus endiselt 70% -le valulike ja põletikuliste liigeste arvu vähendamisele, ESR-i ja CRP-i tasemele ja 3-aastase ravi kestel. Arava toime arengu kiiruse ja Arava efekti raskusastme üle 50-aastaste inimeste rühma patsientidel, keda raviti kogu Arava grupiga (50 patsienti), ei täheldatud kahe rühma terapeutilise efektiivsuse olulist erinevust, ehkki esimesel ravikuul on see mõju eakatel inimestel mõnevõrra vähem märgatav. Kuid pärast 4 ravinädalat vähenes põletikuliste liigeste (BC) arv = 20% ja liigesündroomi ülejäänud parameetrite positiivne dünaamika jõudis mõõduka toimega vastavalt ACR kriteeriumidele. Eakatel patsientidel väheneb valusündroomi (Richie indeks on palpatsiooniga seotud liigesevalu tase ja 100-millimeetrise visuaalse analoogkaala puhul valu tugevus). Eakate patsientide rühma DAS4 ja DAS28 aktiivsuse indekside dünaamika peegeldab ka Arava sarnast efektiivsust eri vanuses patsientidel.

Eelnevalt märkisime, et Arava aeglustab radiograafilist ja järsk vähenemine välimusega uued erosioonid liigeste käte ja jalgade täheldati juba pärast 6-kuulist ravi, arvestades kasutada muid DMARDid eraldiseisev aeglustades lagunemise täheldati 12 kuu jooksul pideva ravina. [22] Me kirjeldasime ka luu parandamise juhtumit pikaajalise aktiivse RA patsiendiga pärast 18-kuulist ravi Arawaga arenenud remissiooni taustal [31]. Arawa ravi pikendamisega kuni 36 kuu jooksul 3 patsiendil esines luuerosioonide arvu minimaalne tõus (1-2 kuud üle 12 kuu) ning muudel juhtudel ei esinenud väikestes liigeses uute erosioonide tekkimist.

Tuleb märkida, et Arava on hästi talutav nii varases kui ka hilises perioodis. Enamik soovimatuid reaktsioone areneb esimestel ravikuudel. Eakate patsientide rühmas näitas leflunomiidi kasutamine ravimi rahuldavat talutavust, ehkki see oli veidi halvem kui vähem kui 50-aastastel patsientidel. 89% patsientidest (29 patsienti) täheldati erinevate nõrkade kõrvaltoimete tekkimist, mis ei olnud alati seotud Arava tarbimisega. Eakatel patsientidel esineb Arava jaoks iseloomulik talumatuse sümptomeid sagedamini. 16 patsiendil (48%) olid kõige sagedasemad ja kindlalt seotud käimasoleva ravi tagajärjel 67% -l patsientidest naha lokaliseerimisega (sügelus, harvem lööve), samuti seedetrakti häired (kõhulahtisus, kõhupuhitus, iiveldus). Eakatel patsientidel oli meil tarvitamine Arava 6-l juhtudel sunnitud ühekordse sügeluse ja 1 korral korrapärase mõõduka intensiivsusega kõhulahtisuse tõttu, hoolimata ravi ajutisest katkestamisest, vähendada annust 10 mg-ni ööpäevas. ja sallimatuse sümptomite raviks. Üle 50 aasta vanustel isikutel olid need soovimatud sümptomid vähem püsivad ja kadusid järk-järgult ilma Arava lõpliku tühistamiseta. Patsientidel, kellel Arava tühistati sügeluse tõttu, oli varem esinenud allergilisi reaktsioone muudele põhiainetele, mis peaksid olema arsti juhendiks, et olla sellistel patsientidel rohkem tähelepanelik. 4 eakatel patsientidel suurenes seerumi transaminaaside, leelisfosfataasi ja g-glutamüültranspeptidaasi kontsentratsioon rohkem kui 1,5 korda, kuid see ei olnud mingil juhul ravi katkestamise põhjuseks ja seda tehti iseseisvalt. Noortel täheldati sagedamini juuste väljalangemist, kuid see oli ka 5 vanemas vanuses 50 aastat. Kui annust vähendati või ravi katkestati kuni 3-4 nädala jooksul, siis kaotas juuste väljalangemine ja ravi jätkamisel enam ei kordunud.

Ravi ajal seostatud gripitaoline sündroom (gripi sündroom), mis ilmnes halb enesetunne, külmavärinad, madala palavikuga palavik, müalgia ja liigesevalu suurenenud valu, tekkis ainult eakatel patsientidel (3 juhtumit) ja tekkis pärast lühikest ravi katkestamist.
Arawa ravi 36 kuu jooksul registreeriti 37 patsienti ägedatest hingamisteede viirusinfektsioonidest 11 patsiendil, kes ei olnud pikenenud ja ei erine ajaloos hingamisteede haigustest. 3 patsiendil esines äge pneumoonia tunnuseid; 1 patsiendil oli kahekordne ägenenud krooniline püelonefriit. Infektsiooni sümptomite ilmnemise kõikidel juhtudel katkestati Arawa ravi, viidi läbi antibakteriaalne ravi. Pärast nakkushaiguse peatamist taastatakse leflunomiid. Arava taustinfektsioonhaiguste sagedus ei sõltunud patsientide vanusest.
Nakkushaiguste tekkimine, maksaensüümide taseme mööduv suurenemine, lühiajaline ebastabiilne hüpertensioon näitab ainult võimalikku või hindamatut seost ravimiga (võttes arvesse mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite pikaajalist kasutamist, kaasnevate haiguste esinemist ja samaaegset ravi). Puudusid tõsised nakkushaigused, täheldatud maksafunktsioonihäired, püsiv vererõhu tõus, antihüpertensiivse ravi suhtes resistentne. Vaatlusperioodil ei olnud ühtegi tõsiste kõrvalekallete juhtumit.

Kirjanduses on kirjeldatud, et ligikaudu 7-8% patsientidest areneb Arava taustal arteriaalne hüpertensioon või muutub raskemaks [32], kuid meie patsientide rühmas, vaatamata vanusele, seda nähtust ei täheldatud, kuigi 13 patsiendil, kes said Arava't, oli arteriaalne hüpertensioon antihüpertensiivne teraapia. Neuropaatia arengut kirjeldatakse Arava'ga eakatel patsientidel: sagedamini sensoorne neuropaatia ja harvemini sensoorne motoorne neuropaatia [33,34]. Patsientide vanus oli vahemikus 57 kuni 78 aastat, keskmine ravi kestus neuropaatia esimese esinemissageduse järgi oli 7,5 kuud. (3 nädalast kuni 29 kuuni). Kõik patsiendid said samaaegset ravi erinevate ravimitega, sealhulgas antidiabeetiliste ainetega (4), statiinidega (2), almitriiniga (1). Pärast leflunomiidi ärajätmist vähenes pooltel patsientidel neuropaatia sümptomid, ülejäänud patsientidel ei muutunud. Kahjuks on nendest aruannete põhjal raske mõista selle patoloogia seost Arava sissevõtmisega või sellega kaasnevate haiguste (diabeet, ateroskleroos) ilmnemist.

Seega on Arava RA-ga patsientide ravis tõhus vahend. Tühjustussümptomite tekkimise sagedus ja sagedus ei sõltu peaaegu patsiendi vanusest, ehkki meie patsientide grupis oli sagedamini 50-aastaste patsientide talumatusest tingitud kõrvaltoimete tühistamine.

Kirjandus

1. Balabanova R. M. "Reumatoidartriit" Reumatoloogia juhendis M., 1997
2. Nasonov E. L. "Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid reumaatiliste haiguste korral: ravi standard". Russian Medical Journal, köide 9, nr 7-8, 2001, 265-270.
3. Chichasova N.V. "Reumatoidartriidi käigus erinevate variantide ravi" Moskva kallis. Journal, 1997, No. 1, 21-26
4. Berner B, Akca D, Jung T, et al. Analüüs Th1 ja Th2 tsütokiinide väljendades CD4 + ja CD8 + T-rakkude reumatoidartriidi vedelikust tsütomeetria. J Rheumatol 2000; 27: 1128.
5. C.M. Weyand. Uued arusaamad reumatoidartriidi patogeneesist. J Rheumatol 2000; 39: 3-8.
6. Breedveldi FC. Uued arusaamad reumatoidartriidi patogeneesist. J Rheumatol 1998; 53: 3-7.
7. Chervinski HM, Coln Rg, Cheung P, Webster DJ, Xu Y-Z, Caulfield JP jt. Immuunsupressant Leflunomiid inhibeerib lümfotsüütide proliferatsiooni, inhibeerides pürimidiini biosünteesi. J Pharmacol. Exp. Ther., 1995, 275: 1043-9.
8. Siemasko KF, Chong ASF, Williams JW, Bremer EG, Finnegan A. B-rakkude funktsiooni revaguleerimine immunosupressiivse toimeaine leflunomiidiga. Transplantatsioon 1996; 61: 635-42.
9. Manna SK, Aggarwal BB. Immunosupressivsed leflunomiidi metaboliidi (A77 1726) blokeerib TNF-sõltuva tuumafaktori-kb aktiveerimise ja geeniekspressiooni. J. Immunol., 1999, 162, 2095-2102.
10. Hamilton L., Voinovic I., Bakhle Y. et al. COX-2 aktiivsus on tugevam kui COX-1 või iNOS induktsioon. Br.J.Rheumatol., 1997,120,49
11. Kraan, M.C., Reece, R. G., Barg, F.C. et al. ICAM-1 ja MMP-12 ekspressioon reumatoidse sünoviaalkoes pärast ravi leflunomiidiga või metotreksaadiga. 63 Ann. Vana. Kohtuda Amer.Coll.Rheumatol., 1999, Boston.
12. Cao W, Kao P, Aoki Y. et al. Immunomoduleeriva ravimi uus mehhanism, leflunomiid: immunosupressiivse tsütokiini suurendamine, TGF-bl ja immunostimuleeriva tsütokiini, IL-2 supressioon. Transplaht. Proc. 1996,28,3079-3080.
13. Zelinski T, Muller HJ, Scheyerbach R, et al. In vitro in vitro oksüdatsioon lõhkes, mõjutamata pinna markeri modulatsiooni. Esindajad tegevused, august 1994; 41 Spec. Iss.:276-8.
14. Lang R, Wagner H, Heeg K. Tsüklosporiini ja leflunomiidi vahelised erinevused in vivo: Transplantatsioon 1995. aasta veebruar. 15; 59: 382-9.
15. Prakash A, Jarvis B. Leflunomiid: ülevaade selle kasutamisest aktiivse reumatoidartriidi korral. Drugs 1999; 58: 1137-64.
16. Hamilton L., Voinovic I., Bakhle Y. et al. COX-2 aktiivsus on tugevam kui COX-1 või iNOS induktsioon. Br.J.Rheumatol., 1997,120,49
17. Amitabh Prakash ja Blair Jarvis. Leflunomiid - aktiivse RA ravimi ülevaade. Narkootikumid 1999; 58: 1137-1164.
18. D.V. Reshetnyak, E.L. Nasonov. RA-ravi uus suund: leflunomiidi toimemehhanismid ja kliiniline efektiivsus. Teaduslik ja praktiline reumatoloogia, 616.72-002.77-08.
19. Cohen S, Weaver A, Schiff M, Strand V. Kaheaastane ravi RA aktiivsusega leflunomiidiga võrreldes platseeboga või mettreksaadiga. Artriidi reum. 1999; 42: kokkuvõte.
20. Scif MN, Strand V, Oed C, Loew-Fridirrich I. Leflunomiid: RA raviks. Narkootikumid täna. 2000; 36: 383-394.
21. Ameerika Reumatoloogia Kolledž, Erik Matteson, John J. Cush. Leflunimiidi hepatotoksilisuse teated RA-ga patsientidel. 2001
22. N.V. Chichasova, K.A. Chizhova, E.V. Igolkina et al. "Uus aluselise ühendi raviks reumatoidartriit - Arava (leflunomiidi) kuud pärast avalduse kogemus." Breast Cancer, 2004, Vol. 12, No. 2, lk 124-128.
23. Krel A.A., Bolotin E.V., Kanevskaya M.Z., Rashchupkina Z.P., Chichasova N.V. RA esinemissagedus, mis iseloomustab selle arengut. I. Reumatoidartriidi raskusastme ja käte ja jalgade liigeste progresseerumise määra kvantitatiivse hindamise meetod. Vopr. reumaatilisus 1981; 3: 11-15.
24. Felson DT, Anderson J., Boers M. et. al. "Ameerika reumatoloogilise artriidi arheoloogilise artriidi kolledž" Arthr. Rheum., 1995, V.38: 727-735
25. Van Leeuwen MA, van Rijswijk MH, Sluter WJ et al. Individuaalne seos kiirguskahjustuste progresseerumise vahel. J Rheumatol 1997; 24: 20-7.
26. Nasonov E. L., Chichasova N. V., Baranov A. A. et al. C-reaktiivse valgu kliiniline tähendus RA-s (kirjanduse ülevaade ja enda andmed). Wedge.Med.1997; 6: 34-36.
27. Van der Heijde D.M.F.M., van't Hof M.A., van Riel P.L.C.M., van Leeuwen M.A., van Rijswijk M.H., van de Putte L.B.A. Mitte-kriitilise tegevuse ühilduvus RA-s. Ann Rheum Dis 1992; 51: 177-181.
28. Smolen J. S., Breedveld F. C., Eberl G, Jones I, Leeming M., Wylie G. L., Kirkpatrick J. Artriit Rheum 1995; 38: 38-43.
29. Prevoo M.L.L., van`t Hof M.A., Kuper H. H., van Leeuwen M. A., van de Putte L..B.A., van Riel P.L.C.M. Modifitseeritud haiguse aktiivsuse skoorid, mis sisaldavad kahekümne sigu - liigeseid. Artriit Rheum 1995; 38: 44-48.
30. Van Gestel AM, MA Prevoo, van't Hof MA, van Rijswijk MN, van de Putte LB, van Riel PLCM. Euroopa arengukoostöö reumaatilise reageerimise kriteeriumid. Artriit Rheum. 1996; 39: 34-40.
31. Erosioonide tervendamine Araavas
32. AG Araavas
33. Carulli M.T. "Perifeerne neuropaatia: leflunomiidi soovimatu toime?" Reumatoloogia? 2002? 41: 952-953
34. K. Martin, F. Bentaberry, C. Dumoulin et.al. "Leflunomiidiga seotud neuropaatia: juhtumite seeria" Ann. Rheum. Dis., 2005, 64: 649-650

Ortose kasutamine: kasu või kahju? +5

2 raske päeva obyznaností schodo reumatoidartriit +7